「醫師,我這樣算不算沒救了?」坐在我對面的是一位四十出頭的女性,手上拿著三家醫院的藥袋。第一種吃了兩個月,噁心到吃不下飯;第二種撐了三個月,情緒是平了一點,但整天昏昏沉沉;第三種吃到現在半年,她說最大的感覺是「什麼感覺都沒有」。

她問我這句話的時候,語氣不是崩潰,是很平靜的那種累。臨床上我看過太多這種平靜。不是不難過了,是連期待都收起來了。

如果你也走到這一步,我想先說一件事:藥物治療反應不佳,在醫學上是一個有名字、也有下一步的狀態。它不是你不夠努力的證據。這篇文章要談的 rTMS 重複經顱磁刺激,就是這個「下一步」裡,目前實證資料最完整的選項之一。

rTMS 是什麼

rTMS 的全名是「重複經顱磁刺激」(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation),是一種不需要麻醉、不需要開刀、不用吃藥的大腦刺激治療。

原理其實不複雜。治療時會有一個線圈放在你頭皮特定位置上,線圈通電後產生快速變化的磁場,磁場穿過頭骨時,會在底下的大腦皮質誘發微弱的電流,進而調節該區域神經細胞的活性。整個過程你是清醒的,可以坐著、可以聊天,結束後直接走出診間,不影響開車或上班。

這裡要澄清一個很常見的誤會:rTMS 不是電療。很多人一聽到「刺激大腦」就聯想到電痙攣治療(ECT),兩者無論在原理、強度、風險或使用時機上都是不同的東西,後面會有完整對照。

美國 FDA 在 2008 年核准 rTMS 用於重度憂鬱症治療,Deep TMS 則在 2013 年取得核准。台灣自 2018 年起陸續核准相關設備用於憂鬱症適應症。

你是不是「難治型憂鬱症」

rTMS 不是給所有憂鬱症患者的第一線治療,它有明確的適用時機。

精神醫學上對「難治型憂鬱症」(treatment-resistant depression)最常用的定義是:在同一次憂鬱發作中,使用過至少兩種足量、足療程的抗憂鬱藥物,仍然沒有達到緩解。

這裡有兩個字很重要:足量與足療程。臨床上我遇過不少患者說自己「換過五六種藥都沒效」,仔細問下去才發現,有的只吃了兩週就因為副作用停掉,有的一直停留在起始劑量。這些嚴格來說不算「無效」,而是「還沒試完」。所以在考慮 rTMS 之前,第一件該做的事是回頭把用藥史攤開來看清楚。

著名的 STAR*D 研究追蹤了超過三千名憂鬱症患者,結果顯示緩解率會隨著治療階段遞減:第一線用藥約 37%,第二線降到約 31%,第三線約 14%,第四線僅約 13%。[7]藥換得越多,單靠換藥翻盤的機會越低。這正是 rTMS 這類非藥物治療該登場的時間點。

【表格 1】憂鬱症治療階段與對應的下一步

治療階段定義常見狀況建議下一步
第一線首次足量用藥中剛開始治療 1 至 2 個月先完成足療程再評估
反應不完全有改善但未緩解情緒好轉但功能未恢復調整劑量或合併用藥
難治型兩種以上足量藥物無效換過多種藥仍無起色可評估 rTMS
急性高風險強烈自傷意念或拒食有立即安全疑慮優先考慮住院與 ECT

表格最後那一種狀況,不適合先走這條路。rTMS 要數週才看得到效果,對有立即安全疑慮的人來說太慢了。

為什麼磁刺激能改善憂鬱

憂鬱症患者的大腦,在影像研究上有一個相當一致的發現:左側背外側前額葉皮質(left DLPFC)活性偏低。這個區域負責的功能包括情緒調節、專注、計畫與決策,正好對應憂鬱症患者最常抱怨的「腦霧」「什麼都不想做」「無法決定」。

治療憂鬱症的標準做法,就是把線圈放在左側 DLPFC,用高頻率(通常 10 Hz)的脈衝提高該區活性。部分患者則會採用右側低頻(1 Hz)的抑制性刺激,或兩側併用,視臨床評估而定。

被刺激的雖然只是表層皮質,但這個區域與更深層的邊緣系統(掌管情緒的杏仁核、海馬迴等)之間有綿密的神經連結。所以刺激的作用不只停在皮質表面,而是透過網絡把調節效果傳遞下去。這也解釋了為什麼效果不是立即出現,而是需要反覆刺激數週後才逐漸累積。它改變的是神經迴路的可塑性,不是當下的症狀。

Deep TMS 和一般 rTMS 差在哪

傳統 rTMS 使用「8 字型線圈」,刺激範圍集中、深度約 1.5 至 2 公分。Deep TMS 使用的是 H 型線圈,刺激範圍較廣、深度可達 3 至 4 公分左右。

深度較深的意義在於能觸及更多與情緒調節相關的腦區。不過要說清楚:目前並沒有足夠的頭對頭研究證明 Deep TMS 一定優於傳統 rTMS,兩者各有適合的情境,實際選擇仍需由醫師依你的狀況判斷。

一個療程實際是什麼樣子

門診問這一節的人最多,通常第一句就是「那到底要做幾次」。

第一次治療前會先做「定位」。 醫師會測量你的運動閾值:用磁刺激誘發拇指的輕微抽動,找出你個人所需的刺激強度。每個人的頭骨厚度、皮質距離都不同,這一步是為了確保後續刺激劑量是為你調整過的,而不是套公式。

單次治療時間,依採用的方案不同。 傳統 10 Hz 方案約 20 至 37 分鐘;較新的間歇式 theta 爆發刺激(iTBS)只需約 3 分鐘。2018 年發表於《Lancet》的 THREE-D 試驗納入 414 名患者,證實 iTBS 的療效不劣於傳統 10 Hz 方案,但治療時間大幅縮短。[4]

感覺像什麼? 多數人形容是頭皮上規律的「叩叩」敲擊感,伴隨線圈的喀噠聲(所以會戴耳塞)。前幾次可能覺得刺刺的或有點不適,通常在第一週後就會適應。全程清醒,不需要禁食,結束後立刻可以離開。

要做幾次? 國際實證與治療指引普遍建議,急性期完整療程為 20 至 30 次,每週五天,連續四到六週。[9]

我特別把次數寫出來,是因為我不希望有人以為做完 10 次就等於完成治療。次數不足是療效不佳最常見、也最可惜的原因之一。

什麼時候會有感覺? 多數患者在第 2 到 4 週之間開始察覺變化。改變常常不是患者自己先發現的,而是家人先說「你最近比較有精神」。睡眠與食慾往往比情緒更早改善。

效果有多少:實證數據怎麼說

我不打算給你一個漂亮的數字,我想給你一個誠實的範圍。

在最嚴謹的隨機對照試驗中,rTMS 的效果其實看起來不算驚人。George 等人在 2010 年發表的 OPT-TMS 試驗中,三週後的緩解率為 14.1%,對照組(假刺激)為 5.1%。[2]O'Reardon 等人 2007 年的多中心試驗也呈現類似的量級。[1]

但實際門診的數字比這好看不少。Carpenter 等人在 2012 年針對 307 名患者的自然觀察研究中,臨床反應率達 58%、緩解率 37%。[3]差異的原因在於,臨床試驗為了嚴謹通常限制療程較短、且禁止合併調整藥物,而真實診間裡 rTMS 多半是與藥物並行,療程也會依反應延長。

Deep TMS 方面,Levkovitz 等人 2015 年發表於《World Psychiatry》的多中心試驗顯示,第五週的反應率為 38.4%(假刺激組 21.4%),緩解率 32.6%(假刺激組 14.6%)。[5]

【表格 2】不同研究設計下的 rTMS 療效數據

研究類型代表研究反應率緩解率
嚴格對照試驗OPT-TMS 2010約 15%14.1%
Deep TMS 對照Levkovitz 201538.4%32.6%
真實診間觀察Carpenter 201258%37%
一年追蹤維持Dunner 2014約 62% 維持未報告

效果能維持多久? Dunner 等人 2014 年的一年追蹤研究顯示,急性期有反應的患者中,約 62% 在一年後仍維持治療反應。[6]反過來說,大約三分之一的人會在一年內出現症狀反彈。

這一點我在門診一定會先說清楚:rTMS 不是一勞永逸的治療。復發時可以考慮追加治療(maintenance),多數患者對再次治療的反應仍然良好。把它想成「重新調整」而不是「一次修好」,期待會比較貼近現實。

副作用與不能做的人

這項治療最大的優勢,其實不在於效果比藥物強多少,而在於它沒有藥物那些讓人想放棄治療的全身性副作用。

不會變胖,不會影響性功能,不會整天昏沉,也沒有口乾、便秘和停藥反應。對於因為副作用而一再中斷藥物治療的患者,這是很實際的差別。

【表格 3】rTMS 常見副作用與處理方式

副作用發生率嚴重度處理方式
治療部位頭皮不適約 30 至 40%輕微調整線圈角度與強度
頭痛約 20 至 30%輕微一般止痛藥即可緩解
治療中臉部肌肉抽動常見輕微屬正常現象,治療後消失
癲癇發作極罕見嚴重嚴格遵循安全篩檢即可大幅降低

癲癇是唯一需要嚴肅看待的風險,但發生率極低。依據 2021 年更新的國際 TMS 安全共識,在遵循標準安全參數的前提下,其風險屬於罕見等級。[8]這也是為什麼治療前的篩檢不能省略。

哪些人不能做 rTMS

絕對禁忌症(absolute contraindication,醫學上的專有名詞)只有一項:頭部或頸部有不可移除的鐵磁性金屬植入物,例如動脈瘤夾、人工電子耳、深部腦刺激器或殘留金屬碎片。磁場會與金屬產生交互作用,這條沒有商量空間。

相對禁忌則需要個別評估,包括癲癇病史或家族史、重大腦傷或腦部手術病史、顱內壓升高、裝有心律調節器或去顫器、懷孕(資料有限),以及正處於酒精戒斷或嚴重睡眠剝奪狀態(會降低癲癇閾值)。

順帶一提,牙齒的補牙材料、牙套、脊椎或四肢的骨科金屬植入物並不算禁忌,這是門診常見的誤解。

rTMS、藥物、ECT、Esketamine 怎麼選

難治型憂鬱症的治療選項不只一個,重點是知道各自的位置。

【表格 4】難治型憂鬱症四種治療選項比較

治療方式適用對象主要優點主要限制
抗憂鬱藥物各期憂鬱症第一線健保給付、居家服用全身性副作用、見效慢
rTMS兩種藥無效、不耐副作用無全身副作用、不影響認知需天天到院、自費為主
ECT 電痙攣治療重度、有精神病症狀、拒食反應率最高、見效快需麻醉、可能影響記憶
Esketamine 鼻噴劑難治型且需快速改善數小時至數日見效需院內監測、解離感

幾個實務上的判斷原則:

ECT 目前仍是重度憂鬱症反應率最高的治療,這一點沒有被 rTMS 取代。當患者有強烈自傷意念、拒絕進食、或合併精神病症狀時,速度比副作用更重要,ECT 才是該優先考慮的。

rTMS 卡的位置很清楚:藥物效果不夠,但還沒到需要住院或麻醉的程度。它也特別適合那些對藥物副作用極度敏感、或因為工作與哺乳等因素不願長期服藥的患者。

它通常不是取代藥物,而是加上去。 我在門診的做法一向是藥物治療為主、磁刺激為輔,兩者並行的效果通常比單獨使用任何一種來得好。

費用與健保給付

台灣目前健保尚未常規給付 rTMS 用於憂鬱症治療,絕大多數療程屬於自費。這是選擇這項治療前必須先納入考量的現實。

我的收費方式如下:

  • 單次治療:5,000 元
  • 已包含首次治療前的運動閾值定位費用

前面提過,急性期完整療程一般需要 20 至 30 次,所以請以完整療程的總次數來估算整體預算,不要只看單次的價格。我寧可你在開始前就把這筆帳算清楚,也不希望做到一半因為預算中斷。中途停止的療程,效果往往等於沒做。

實際需要的次數會依你的反應調整。有些患者在 20 次左右已達緩解,有些則需要做到 30 次。這會在療程中定期評估,不會做完才告訴你。

常見問題

Q1:rTMS 真的有效嗎,還是安慰劑效應?

有效,而且是經過假刺激對照試驗驗證的。多項隨機對照試驗都顯示,活性刺激組的緩解率顯著高於假刺激組。[1][2][5]但要誠實說:它不是對每個人都有效,真實診間的反應率大約在四到六成之間,仍有相當比例的患者反應有限。

Q2:rTMS 會痛嗎?

多數人不會用「痛」來形容,比較接近頭皮上規律的敲擊或刺麻感。約三到四成的人在前幾次會覺得治療部位不適,通常一週內就適應了。如果真的無法忍受,可以調整線圈角度或降低強度,不必硬撐。

Q3:rTMS 要做幾次才會好?

急性期完整療程為 20 至 30 次,每週五天,約四到六週。多數人在第二到第四週開始察覺變化。做完 10 次沒感覺並不代表無效,很可能只是次數還不夠。

Q4:rTMS 跟電療(ECT)差在哪裡?

差別很大。ECT 需要全身麻醉、會誘發控制下的癲癇發作、可能造成短期記憶影響,但對重度憂鬱症的反應率最高。rTMS 全程清醒、不需麻醉、不影響記憶與認知功能,但對極重度個案的效果不如 ECT。兩者不是誰取代誰,而是用在不同的嚴重度區間。

Q5:治療期間需要停藥嗎?

通常不需要,而且我一般不建議停。臨床上這項治療多半與藥物並行,合併使用的效果通常優於單獨使用。任何藥物調整都應該由你的主治醫師評估後進行,不要自行停藥。

Q6:rTMS 有健保給付嗎?

目前台灣健保尚未常規給付 rTMS 用於憂鬱症治療,多數療程為自費。給付規定可能隨政策調整,實際情形建議在療程開始前向治療院所確認。

Q7:效果會不會退掉?之後怎麼辦?

有可能。一年追蹤研究顯示約 62% 的反應者能維持一年,也就是約三分之一的人會在一年內出現症狀反彈。[6]復發時可以評估追加治療,多數患者對再次治療仍有良好反應。與其期待一次做完就永久解決,不如把它視為需要定期回頭評估的長期管理。

延伸閱讀:

譚詠康醫師的專業建議

我對這項治療的態度一向很明確:它是一個好工具,但不是奇蹟,也不該被包裝成藥物失敗後的救命稻草。

如果你正在考慮這個選項,我會建議你先做幾件事。

先確認你真的走完了藥物這一關。 把過去的用藥史整理出來:每種藥吃了多久、劑量到哪裡、為什麼停。很多被歸類為「難治」的個案,其實是療程沒走完。這一步花不到十分鐘,卻可能省下你好幾萬元。

開始之前,把完整療程的時間與費用都算進去。 每週五天、連續四到六週,要請假嗎?交通方便嗎?20 到 30 次的預算能負擔嗎?中途中斷的療程效果有限,這是務實的評估,不是勸退。也不要自己停掉正在吃的藥,並行的效果通常比單用更好,任何調整都應該先經過評估。

把期待放在對的地方。 反應率四到六成的意思是,仍有相當比例的人效果有限。即使有效,一年內也有約三分之一會需要追加治療。知道這些不會讓治療效果變差,但會讓你在過程中不至於因為落差而放棄。

如果你有立即的安全疑慮,請不要考慮這條路。 強烈的自傷意念需要更快的介入方式,這種時候請直接就醫或前往急診,也可以撥打 1925 安心專線。

憂鬱症沒有單一解答。藥物、心理治療、磁刺激、生活型態,各自有各自能處理的那一塊。要找的是現在這個階段適合你的組合,而不是相信某一種方法能解決全部。

參考文獻

  1. O'Reardon JP, Solvason HB, Janicak PG, et al. Efficacy and Safety of Transcranial Magnetic Stimulation in the Acute Treatment of Major Depression: A Multisite Randomized Controlled Trial. Biological Psychiatry. 2007;62(11):1208-1216.
  2. George MS, Lisanby SH, Avery D, et al. Daily Left Prefrontal Transcranial Magnetic Stimulation Therapy for Major Depressive Disorder: A Sham-Controlled Randomized Trial. Archives of General Psychiatry. 2010;67(5):507-516.
  3. Carpenter LL, Janicak PG, Aaronson ST, et al. Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) for Major Depression: A Multisite, Naturalistic, Observational Study of Acute Treatment Outcomes in Clinical Practice. Depression and Anxiety. 2012;29(7):587-596.
  4. Blumberger DM, Vila-Rodriguez F, Thorpe KE, et al. Effectiveness of Theta Burst Versus High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Patients with Depression (THREE-D): A Randomised Non-Inferiority Trial. The Lancet. 2018;391(10131):1683-1692.
  5. Levkovitz Y, Isserles M, Padberg F, et al. Efficacy and Safety of Deep Transcranial Magnetic Stimulation for Major Depression: A Prospective Multicenter Randomized Controlled Trial. World Psychiatry. 2015;14(1):64-73.
  6. Dunner DL, Aaronson ST, Sackeim HA, et al. A Multisite, Naturalistic, Observational Study of Transcranial Magnetic Stimulation for Patients with Pharmacoresistant Major Depressive Disorder: Durability of Benefit Over a 1-Year Follow-Up Period. Journal of Clinical Psychiatry. 2014;75(12):1394-1401.
  7. Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, et al. Acute and Longer-Term Outcomes in Depressed Outpatients Requiring One or Several Treatment Steps: A STAR*D Report. American Journal of Psychiatry. 2006;163(11):1905-1917.
  8. Rossi S, Antal A, Bestmann S, et al. Safety and Recommendations for TMS Use in Healthy Subjects and Patient Populations. Clinical Neurophysiology. 2021;132(1):269-306.
  9. McClintock SM, Reti IM, Carpenter LL, et al. Consensus Recommendations for the Clinical Application of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) in the Treatment of Depression. Journal of Clinical Psychiatry. 2018;79(1):16cs10905.